2023年年中盘点 NMN重要临床试验与科研成果汇总

NMN（烟酰胺单核苷酸）作为一种广泛研究的抗衰老物质，因其独特的作用机制，不仅在抗衰老市场中备受欢迎，在科研界也是研究的重点。

与NMN有关的学术研究目前能检索到的已超过10万条，作为抗衰成分的潜力股，NMN的研究每年都在倍数增长。

2023年上半年，又有4项NMN临床试验结果出炉，在抗炎、抗氧化方面NMN展现出不俗的实力。此外，多项研究成果证实了NMN对改善记忆力和阿尔兹海默症的积极作用以及对心脑血管系统、生殖系统和骨骼的保护作用。

下面一起来看看2023年NMN重要的研究成果吧

长期补充NMN改善NAD代谢和动脉硬度

发表于Scientific Reports

时间：2023.2

作者单位：DHC公司

这是一个12周随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验。共36个健康的中年参与者每次服用一粒125毫克NMN或安慰剂胶囊，每天2次。

结果显示NMN摄入组血清中NAD+代谢物烟酰胺水平优于安慰剂组，且动脉硬度的脉搏波速度值（评估动脉血管僵硬度指标）在NMN摄入组中趋于减少。

结论：以250mg/天的剂量长期补充NMN，耐受性良好，不会引起不良事件。NMN安全有效地升高了健康中年人的NAD+代谢，还显示出减轻动脉硬化的潜力。

来源：Katayoshi T, Uehata S, Nakashima N, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide metabolism and arterial stiffness after long-term nicotinamide mononucleotide supplementation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial[J]. Scientific Reports, 2023, 13(1): 2786.

指尖血检测显示真实世界 NAD+在性别和年龄中的差异

发表于BioRvix

时间：2023.2

作者单位：深圳先进技术研究院，广州体育学院，CELFULL赛立复中国运营与科研中心

人类NAD+水平表现出很大的异质性，特别是对于那些传统NAD+补充疗法反应不佳的人，缺乏快速、低成本的检测方法，大大限制了NAD+基线的建立和个性化补充。

研究团队开发了一种自动NAD+分析仪，使用重组生物发光传感器蛋白和自动光学读取器快速测量5 μL指尖血中的NAD+水平。该技术的微创性分析允许对真实世界的NAD+动态进行频繁且分散的映射。进一步揭示了人类NAD+基线超过100天的长期稳定性，确定了真实世界中主要的影响NAD+水平的行为。

来源：Wang P, Yu Q, Chen. Fingerstick blood assay maps real-world NAD+ disparity across gender and age[J]. medRxiv, 2023: 2023.02. 07.23285529.

NMN摄入增加健康人群血浆 NMN和胰岛素水平

发表于Clinical Nutrition ESPEN

时间：2023.5

作者单位：日本BYU-Analytica Inc.代谢组学研究所

方法：健康志愿者每天早晨补充250mgNMN (n= 11)，持续12周，每月测量NMN和NAD+的血浆浓度。同时在服用NMN之前和期间，及在午餐后2小时内(下午2点)进行生理和实验室测试。

结果：口服NMN可提高NMN和NAD+的血药浓度以及餐后血清胰岛素水平。NMN和胰岛素的升高水平在个体间差异很大，在参与者中未观察到不良症状。

结论：口服NMN可提高血浆NMN和NAD+水平以及餐后血清胰岛素水平。

来源：Yamane T, Imai M, Bamba T, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) intake increases plasma NMN and insulin levels in healthy subjects[J]. Clinical Nutrition ESPEN, 2023, 56: 83-86.

NMN鸡尾酒疗法对CADISIL的临床疗效显著

发表于Annals of Clinical Reviews & Case Reports

时间：2023.5

作者单位：Cedars Sinai医疗中心

典型的CADISIL是一种罕见的(约十万分之一)但致命的神经系统疾病，目前尚无治疗方法，症状较轻的病例更为常见(约1/1000人)。

方法：招募一个“典型”CADISIL患者，在三个不同的场合给予NMN鸡尾酒。

结果：神经症状迅速改善，炎症有所减轻，每次停药后神经症状迅速恶化。

结论：NMN鸡尾酒在治疗CADISIL方面很有潜力，应当在患者中进行前瞻性研究。

来源：Huizenga R. NMN Cocktail Results in Marked CADISIL Clinical Improvement along with Favorable Changes in Epigenetic Age and Inflammatory Biomarkers[J].

研究成果汇总

NMN可减轻学习和记忆障碍

2023年5月发表于Molecular Neurobiology的一项研究结果证实，NP可诱导PC-12细胞氧化应激，损害细胞胆碱能系统、5-羟色胺系统。壬基酚(NP)是一种广泛应用于化工行业的物质，它通过环境污染在生物体中积累，并导致学习记忆障碍。而NMN通过减轻氧化应激和对5-羟色胺系统和胆碱能系统的保护作用，在分子水平上减轻NP诱导的学习记忆障碍。

来源：Li, Z., Liu, H., Han, W. et al. NMN Alleviates NP-Induced Learning and Memory Impairment Through SIRT1 Pathway in PC-12 Cell. Mol Neurobiol 60, 2871–2883 (2023).

2023年6月发表于Food and Chemical Toxicology的另一项研究，也发现了同样的结论。研究团队对NP暴露大鼠进行了低剂量NMN补充，发现大鼠脑组织中NAMPT和NMNAT1的含量提高，同时，NMN干预还增加了大鼠海马中与学习记忆相关的5-HTR1A、5-HTR4、5-HTR6的含量。

来源：Huang H, Shi J, Li Z, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) ameliorated Nonylphenol-induced learning and memory impairment in rats via the central 5-HT system and the NAD+/SIRT1/MAO-A pathway[J]. Food and Chemical Toxicology, 2023: 113878.

NMN可改善血糖

2023年1月发表于Geriatr Gerontol Int的一项研究结果证实，在患有糖尿病和身体机能受损的老年男性患者中，持续24周补充NMN是安全的。研究团队对年龄≥65岁的男性糖尿病患者进行了一项为期24周的安慰剂对照、双盲研究，通过口服NMN (250 mg/d)的方式，确定他们的身体安全性。

来源：Yamane T, Imai M, Bamba T, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) intake increases plasma NMN and insulin levels in healthy subjects[J]. Clinical Nutrition ESPEN, 2023, 56: 83-86.

NMN可改善动脉僵硬度、心肌梗死

促进血管生成及心脏保护

2023年5月，一项发表于Stem Cell Rev Rep的研究表明，通过NMN干预间充质干细胞来源的细胞外囊泡（以下简称N-EVs），显著减轻心肌梗死大鼠梗死周围区细胞凋亡和心肌纤维化，促进血管新生。进一步分析对比表明，N-EVs通过miR-210-3p靶向EFNA3促进血管生成，从而促进梗死愈合。

来源：Pu Y, Li C, Qi X, et al. Extracellular Vesicles from NMN Preconditioned Mesenchymal Stem Cells Ameliorated Myocardial Infarction via miR-210-3p Promoted Angiogenesis[J]. Stem Cell Reviews and Reports, 2023: 1-16.

NMN抗炎、抗氧化

2023年1月，一项发表在Int J Med Sci的研究表明，NMN可通过抗神经炎症减轻创伤性脑损伤中的神经损伤。研究团队使用NMN来探讨NAD+在大鼠TBI中的具体作用。研究结果表明，NMN显著减轻了TBI大鼠的组织学损伤，神经元死亡，脑水肿，并改善了神经和认知功能障碍。

此外，NMN显著抑制了TBI后活化的星形胶质细胞和小胶质细胞，并进一步抑制了炎症因子的表达。多项数据分析表明，NMN通过抗神经炎症减轻创伤性脑损伤的神经功能损伤，其机制可能与TLR2/4-NF-κB信号通路有关。

来源：Zhu X, Cheng J, Yu J, et al. Nicotinamide mononucleotides alleviated neurological impairment via anti-neuroinflammation in traumatic brain injury[J]. International Journal of Medical Sciences, 2023, 20(3): 307.

2023年3月，一项发表于Br J Pharmacol的研究证实，NMN可以作为治疗AP（急性胰腺炎）的潜在策略。研究团队发现，NMN能够通过增加胰腺NAD+水平减轻AP介导的线粒体功能障碍、氧化损伤和炎症。

同样，过度表达NAD+依赖的线粒体去乙酰化酶sirtuin 3 (SIRT3)减轻了AP的严重程度。此外，SIRT3去乙酰化过氧化物还原酶5 (PRDX5)并增强PRDX5蛋白的表达，从而促进其在AP中的抗氧化和抗炎活性。重要的是，NMN代谢在AP中诱SIRT3-PRDX5通路激活。

来源：Liu L W, Xie Y, Li G Q, et al. Gut microbiota‐derived nicotinamide mononucleotide alleviates acute pancreatitis by activating pancreatic SIRT3 signalling[J]. British Journal of Pharmacology, 2023, 180(5): 647-666.

2023年3月另一项发表于J Surg Res的研究也证实，NMN可减轻LPS诱导的急性肺损伤，具有抗炎，抗氧化和抗凋亡作用。

研究团队采用气管内注射LPS（脂多糖）的方法构建小鼠ALI（急性肺损伤）模型，然后进行NMN补充。研究发现补充NMN可减轻肺组织病理损伤和细胞凋亡，降低支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平，减少BALF中细胞总数和中性粒细胞数量。

此外，NMN可降低LPS诱导的干/湿比、MDA含量、p38 MAPK和p65 NF-κB磷酸化水平，并提高SOD活性。研究表明NMN对LPS诱导的ALI具有抗炎、抗氧化和抗凋亡的保护作用。

来源：Tian Y, Zhu C L, Li P, et al. Nicotinamide mononucleotide attenuates LPS-Induced acute lung injury with anti-inflammatory, anti-oxidative and anti-apoptotic effects[J]. Journal of Surgical Research, 2023, 283: 9-18.

还有一项发表于2023年7月的研究证实，NMN可激活NAD+/ SIRT1途径并减弱化脓小鼠海马区域的炎症和氧化反应。

该研究发表在Redox Biol。研究表明，Sirtuin 1 (SIRT1)在脓毒症小鼠海马中表达下调，SIRT1激动剂可减轻脓毒症小鼠认知功能障碍。

补充NMN后，大鼠在条件恐惧实验和Morris水迷宫中的行为表现有所改善。脓毒症小鼠给予NMN后，海马组织细胞凋亡、炎症和氧化反应均明显减轻。

来源：Li H, Liu Q, Zhu C, et al. β-Nicotinamide mononucleotide activates NAD+/SIRT1 pathway and attenuates inflammatory and oxidative responses in the hippocampus regions of septic mice[J]. Redox Biology, 2023, 63: 102745.

NMN改善阿尔茨海默症

2023年1月，一项发表于Biochem Biophys Res Commun.的研究证实，NMN可通过调节肠道微生物群来改善阿尔茨海默症（AD）。

研究团队通过对补充NMN 16周后的APP/PS1转基因(AD)小鼠粪便的16S核糖体RNA (rRNA)高通量测序分析，研究了肠道菌群与补充NMN之间的关系。

结果表明，补充NMN显著改变了AD小鼠的肠道微生物群落组成。NMN还通过保护肠道健康改善AD，在属水平上增加了乳杆菌和拟杆菌等产短链脂肪酸(SCFAs)细菌的相对丰度。

来源：Zhao X, Kong M, Wang Y, et al. Nicotinamide mononucleotide improves the Alzheimer’s disease by regulating intestinal microbiota[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2023.

NMN促进骨质疏松的骨愈合

2023年2月一项发表于J Gerontol A Biol Sci Med Sci的研究证实，NMN可减轻成骨细胞衰老诱导并促进骨质疏松小鼠的骨愈合。

研究团队通过NMN治疗部分逆转了肿瘤坏死因子-α (TNF-α)对人原代成骨细胞(HOBs)的影响，发现在机制上，NMN通过增加线粒体膜电位和减少活性氧簇和线粒体质量来恢复TNF-α诱导的HOBs线粒体功能障碍。

NMN还通过下调P62表达和上调轻链3B-II蛋白表达来增加线粒体自噬活性。在体内实验中，NMN的补充减弱了生长板中衰老细胞的诱导，部分预防了卵巢切除小鼠模型中的骨质疏松，并加速了骨质疏松小鼠的骨愈合。

来源：Lu Z F, Jiang L, Lesani P, et al. Nicotinamide mononucleotide alleviates osteoblast senescence induction and promotes bone healing in osteoporotic mice[J]. The Journals of Gerontology: Series A, 2023, 78(2): 186-194.

来源：Lu Z F, Jiang L, Lesani P, et al. Nicotinamide mononucleotide alleviates osteoblast senescence induction and promotes bone healing in osteoporotic mice[J]. The Journals of Gerontology: Series A, 2023, 78(2): 186-194.

2023年5月，发表于Cell Stress Chaperones的研究同样表明，NMN可减轻大鼠模拟微重力诱导的骨质减少。

研究团队对后肢卸载(HLU)大鼠每3天给予NMN (500 mg/kg体重)灌胃1次，共4周。发现补充NMN可以减轻HLU诱导的骨丢失，减轻了HLU诱导的氧化应激。

此外，NMN治疗减轻了微重力诱导的线粒体损伤，促进了腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的活化。

来源：Huang Y, Dou Y, Yang B, et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation mitigates osteopenia induced by modeled microgravity in rats[J]. Cell Stress and Chaperones, 2023: 1-10.

NMN可改善生育能力

2023年2月发表于Cell Prolif的一项研究表明，NMN可恢复小鼠暴露于邻苯二甲酸苄基丁酯（BBP）的卵母细胞的氧化应激相关凋亡。

研究团队通过免疫荧光染色技术获得的结果发现，BBP暴露破坏了卵母细胞的纺锤体组织、染色体排列和皮质肌动蛋白的分布，导致卵母细胞减数分裂成熟失败和随后的早期胚胎发育失败。而补充NMN可减少BBP的不良反应。

研究揭示了BBP对雌性生殖的毒性机制，并表明NMN为BBP的不良作用提供了有效的治疗。

来源：Jiang Y, Wang D, Zhang C, et al. Nicotinamide mononucleotide restores oxidative stress‐related apoptosis of oocyte exposed to benzyl butyl phthalate in mice[J]. Cell Proliferation, 2023: e13419.

2023年4月，发表于Antioxidants (Basel)的研究同样证实，NMN对玻璃化牛卵母细胞脂滴含量和发育能力的影响。

研究团队分析了β-烟酰胺单核苷酸(NMN)、小檗碱(BER)、虫草素(COR)对牛卵母细胞脂滴含量、牛卵母细胞脂质合成相关基因表达水平、牛卵母细胞发育能力、活性氧(ROS)、凋亡、内质网(ER)应激相关基因表达水平、线粒体功能等多方面的影响。

研究结果表明，1μM NMN、2.5μM BER和1μM COR通过降低ROS水平、减轻内质网应激、调节线粒体功能和抑制凋亡，有效降低脂滴含量，增强玻璃化冷冻牛卵母细胞的发育能力，且1 μM NMN的治疗效果优于2.5μM BER和1μM COR。

来源：Xu X, Yang B, Zhang H, et al. Effects of β-Nicotinamide Mononucleotide, Berberine, and Cordycepin on Lipid Droplet Content and Developmental Ability of Vitrified Bovine Oocytes[J]. Antioxidants, 2023, 12(5): 991.

随着NMN研究的不断增多，NMN的潜在作用不断被发掘，NMN作为抗衰界的关键性物质还有多少不为人知的作用呢？赛博士将持续关注，为大家带来更多优质内容，敬请期待！